SAR Flavonoid Terprenilasi

Flavonoid adalah senyawa polifenol sehingga bersifat kimiawi dalam senyawa fenol yang bersifat sedikit asam dan larut dalam basa, karena merupakan senyawa polihidroksi (gugus hidroksil) bersifat polar sehingga dapat larut dalam pelarut polar seperti metanol, etanol, aseton , air, butanol, dimetil sulfoksida, dimetil formamida. Selain itu, adanya gugus glikosida yang terikat pada gugus flavonoid cenderung menyebabkan flavonoid mudah larut dalam air.

Pemisahan senyawa flavonoid berdasarkan kelarutannya dalam berbagai pelarut dengan polaritas yang semakin meningkat adalah sebagai berikut:

1. Flavonoid dan aglikon bebas dalam eter.

2. O-Glikosida, dalam etil asetat.

3. C-Glikosida dan leukoantosianin dalam butanol dan amil alkohol.

 Klasifikasi Senyawa Flavonoid

Flavonoid merupakan turunan fenol yang memiliki struktur dasar fenilbenzopiron (tokoferol), dicirikan oleh kerangka 15 karbon (C6-C3-C6) yang terdiri dari satu cincin beroksigen dan dua cincin aromatik. Substitusi gugus kimia dalam flavonoid umumnya berupa hidroksilasi, metoksilasi, metilasi dan glikosilasi. Ada klasifikasi flavonoid yang sangat beragam, beberapa di antaranya mengelompokkan flavonoid menjadi flavon, flavonoid, isoflavon, flavanol, flavanon, antosianin, dan kalkon. Lebih dari 6467 senyawa flavonoid telah diidentifikasi dan jumlahnya terus meningkat. Kebanyakan flavonoid adalah monomer, tetapi ada juga dimer (biflavonoid), trimer, tetramer, dan polimer. Istilah flavonoid diberikan untuk senyawa fenolik yang berasal dari kata flavon, yang merupakan nama salah satu flavonoid terbesar pada tumbuhan. Senyawa flavon ini memiliki kerangka 2-fenilkroman, dimana posisi orto dari cincin A dan atom karbon yang menempel pada cincin B 1,3 diarilpropana dihubungkan oleh jembatan oksigen membentuk cincin heterosiklik baru (cincin C).

Flavonoid terdiri dari beberapa jenis tergantung pada tingkat oksidasi rantai propana dari sistem 1,3-diarilpropana. Flavon, flavonol dan antosianidin merupakan jenis yang banyak ditemukan di alam sehingga sering disebut sebagai flavonoid utama. Banyaknya flavonoid ini disebabkan oleh berbagai tingkat hidroksilasi, alkoksilasi atau struktur glikosilasi.

Flavonoid mempunyai beberapa ciri struktural yaitu: cincin A dari struktur flavonoid mempunyai pola oksigenasi bolak-balik yaitu pada posisi 2,4 dan 6. Cincin B flavonoid mempunyai satu gugus fungsi oksigen pada posisi para atau dua pada posisi para dan meta atau tiga di posisi satu di para dan dua di meta. Cincin A selalu memiliki gugus hidroksil yang ditempatkan sedemikian rupa sehingga memungkinkan terbentuknya cincin heterosiklik dalam suatu senyawa trisiklik. Flavonoid memiliki kerangka karbon dasar yang terdiri dari 15 atom karbon, dimana dua buah cincin benzen (C6) diikatkan pada rantai propana (C3) membentuk susunan C6-C3-C6. Susunan ini dapat menghasilkan tiga jenis struktur flavonoid, yaitu :

1. Flavonoida atau 1,3-diarilpropana

Beberapa jenis flavonoid yang ditemukan di alam adalah sebagai berikut

a.  Antosianin

Antosianin adalah pewarna paling penting dan paling tersebar luas pada tumbuhan. Secara kimiawi antosianin merupakan turunan dari satu struktur aromatik yaitu sianidin, dan semuanya dibentuk dari pigmen sianidin ini dengan cara menambah atau mengurangi gugus hidroksil atau dengan metilasi. Antosianin tidak stabil dalam larutan netral atau basa. Antosianidin adalah aglikon antosianin yang terbentuk saat antosianin dihidrolisis dengan asam. Ada enam jenis umum antosianidin, yaitu: sianidin, pelargonidin, peonidin, petunidin, malvidin, dan delfinidin. Antosianidin merupakan senyawa flavonoid yang secara struktural termasuk golongan flavon. Glikosida antosianidin dikenal sebagai antosianin.

b. Flavonol

Flavonol umum sebagai unsur tumbuhan tinggi, dan ada dalam berbagai bentuk terhidroksilasi. Flavonol alami yang paling sederhana adalah galangin, 3,5,7 –tri-hidroksiflavon; Sedangkan yang paling rumit, hibissetin adalah 3,5,7,8,3 ', 4', 5 'heptahydroxyflavone. Bentuk spesifik hidroksilasi (C6 (A) -C3-C6 (B), dimana C6 (A) merupakan turunan phloroglusional, dan cincin B adalah 4-atau 3,4-dihidroksi, diperoleh pada 2 flavonol paling umum yaitu kaempferol dan quirsetin Hydroxyflavonols, seperti hidroksi flavon, biasanya ditemukan pada tumbuhan sebagai glikosida. Flavonol sebagian besar hadir sebagai 3-glikosida. Meskipun flavon, flavonol dan flavanon umumnya didistribusikan melalui tumbuhan tinggi tetapi tidak ada hubungan kemotakson yang jelas., dan genus jeruk mengandung nobiletin, tangeretin dan 3 ', 4', 5,6,7-pentamethoxiflavones.

c. Khalkon

Kalkon dengan cepat mengalami isomerasi menjadi flavanon dalam satuan kesetimbangan. Misalnya, khalkon 2,6-hydroxylated

Struktur khalkon.

Beberapa khalkon, misalnya merein, choreopsin, stillopsin, dan lanseolin, terdapat pada tumbuhan, terutama sebagai pigmen kelopak bunga kuning, banyak ditemukan pada suku Helianthea, suku Coreopsidinae, dan suku Compositea.

d. Flavon

Flavon mudah dipecah oleh basa menghasilkan metana diasil atau tergantung pada kondisi reaksi, asam benzoat yang berasal dari cincin A. flavon stabil menjadi asam kuat dan eternya mudah didealkilasi dengan penambahan HI atau HBr, atau dengan aluminium klorida di pelarut inert. Namun, selama penataan ulang demetilasi sering diamati; oleh pengaruh asam kuat dapat menyebabkan pembukaan cincin dengan cara lain. Misalnya demetilasi 5,8-dimetoksiflavon dengan HBr dalam asam asetat menghasilkan 5,6 dihidroksiflavon. Dalam keadaan khusus, pembukaan lebih lanjut dapat terjadi. Demetilasi gugus 5-metoksi dalam polimetoksiflavon terjadi segera dalam kondisi yang sesuai, sehingga 5-hidroksi-polimetoksiflavon mudah dibuat.

2. Isoflavonoida atau 1,2-diarylpropane

Isoflavon terdiri dari struktur dasar C6-C3-C6, disintesis secara alami oleh tumbuhan dan senyawa asam amino aromatik fenilalanin atau tirosin. Biosintesis berlangsung secara bertahap dan melalui sederet senyawa intermediet yaitu asam sinamat, asam kumarat, chalcone, flavon dan isoflavon.

Jenis senyawa isoflavon di alam sangat bervariasi. Diantaranya, struktur kimianya telah diidentifikasi dan fungsi fisiologisnya telah diketahui, misalnya isoflavon, rotenoid dan kumestan, dan dapat digunakan untuk tujuan pengobatan. Berbagai senyawa isoflavon yang potensial untuk tujuan kesehatan antara lain:

a.Antiinflamasi

Mekanisme anti-inflamasi terjadi melalui efek penghambatan jalur metabolisme asam arakidonat, pembentukan prostaglandin, pelepasan histamin, atau aktivitas "pemulungan radikal" dari suatu molekul. Melalui mekanisme ini, sel lebih terlindungi dari efek negatif, sehingga meningkatkan viabilitas sel. Senyawa flavonoid yang dapat berfungsi sebagai anti inflamasi adalah toksifolin, biazilin, haematoksilin, gosipin, procyanidin, nepritin, dan lain-lain.

b. Anti tumor / Anti kanker

Senyawa isoflavon yang berpotensi sebagai antitumor / antikanker adalah genistein yang merupakan aglikon isoflavon (bebas).

Flavonoid dapat digunakan sebagai sitotoksisitas spesifik pada sel kanker sehingga hal ini mendapat perhatian yang besar sehingga penelitian akan difokuskan pada sitostatika berbasis flavonoid sebagai agen anti kanker.

Peran penting ikatan rangkap C 2 = C 3 berkontribusi pada planaritas molekuler dan konjugasi antara cincin C dan A / B, yang penting untuk penghambatan tumor yang kuat (apigenin vs naringenin). Untuk mengeksplorasi interaksi antara ikatan rangkap C 2 = C 3 dan efek anti kanker, garis sel tumor seperti sel adenokarsinoma usus besar, dan sel kanker payudara MDA-MB-231, telah digunakan untuk analisis mendalam yang melibatkan ekspresi gen. Efek penghambatan tumor yang meningkatkan perbandingan sekitar 2,3-dihydrochrysoeriol dan dihydroisorhamnetin sehubungan dengan padanan tak jenuh dijelaskan lebih lanjut secara rinci masing-masing di 65% dan 82%. Selain itu, penghambatan yang lebih besar akan terjadi dengan koeksistensi ketidakjenuhan antara C 2 = C 3 dan dua gugus hidroksil pada cincin B

c. Anti Virus

Mekanisme penghambatan flavonoid pada virus diduga terjadi melalui penghambatan sintesis asam nukleat (DNA atau RNA) dan translasi virion atau pembelahan poliprotein.

d. Anti alergi

Senyawa flavonoid lain yang digunakan sebagai anti alergi antara lain senyawa terbukronil, prokromil, dan kromon.

 

 

PERMASALAHAN

Pada blog saya dijelaskan bahwasannya khalkon cepat mengalami isomerasi menjadi flavanon dalam satuan keseimbangan. Bagaimana yang terjadi jika khalkon 2,6-dihidroksilasi hingga keseimbangan condong kearah flavanon?